Politano je 2020. godine iz Intera došao na pozajmicu u Napoli, koji je posle toga otkupio njegov ugovor. Za klub iz Napulja odigrao je 238 utakmica, postigao je 34 golova i imao je 35 asistencija. Sa Napolitancima je osvojio dvije šampionske titule u Seriji A i Kup Italije. Tokom karijere igrao je za Romu, Peruđu, Peskaru i Sasuolo.
Politano je nastupao je za mladu reprezentaciju Italije, a za A selekciju debitovao je 2018. godine, odigrao je 16 utakmica i postigao četiri gola.
