Spot za "Disease" prikazuje Lejdi Gagu u sukobu s različitim verzijama sebe, zatvorenu u mračnu prostoriju i okovanu lancima.

Video započinje scenom kako leži krvava na haubi automobila, što izgleda kao posledica saobraćajne nesreće. U prvom kadru, ona se trza, otvara oči i počinje da pjeva, penjući se na automobil da bi se suočila s vozačem – jezivim karakterom obučenim u kožu.

Zatim se odvija brutalna borba između različitih verzija nje same, gdje je prikazana u bijelom donjem vešu, s ožiljcima na tijelu, dok se očajnički bori. Tenzija raste kad jednoj verziji sebe pokušava da oduzme dah obavijajući joj noge oko vrata. Mračna figura u koži iz prethodne scene pojavljuje se, povraćajući crnu tečnost pored još jedne Lejdi Gage koja leži na podu.

Na kraju, Gaga se suočava s nepodnošljivim pritiskom, pokušavajući da pobjegne, ali ostaje zarobljena između dva zida koji je na kraju – zgnječe.

Fanovi su bili uzbuđeni što se vratila muzici, međutim, drugi nisu imali tako pohvalne riječi.

Neki su osudili njenu muziku riječima da zvuči kao "sve njene druge pjesme" ili da je "pokrala Merlina Mensona", a nisu hvalili ni spot.

"Ona je čisto zlo", "Ova žena je duboko uznemirujuća za gledanje", "Nemam s čim da je uporedim koliko je zla", "Prodala je dušu đavolu", "Previše se trudi, a opet je dosadna", "Izgleda mi mračno i demonski", samo su neki od komentara.