O'Harina karijera u Holivudu trajala je više od pet decenija, a počela je u kanadskoj skeč-komediji „Second City Television", za koju je dobila svoju prvu Emi nagradu.
Nastupala je u filmovima „U sitne sate", „Bitleđus" i prva dva dijela „Sam u kući", gdje je igrala majku Kevina, lika Mekoleja Kalkina. Takođe je pozajmljivala glas u animiranim filmovima, uključujući „Noćna mora prije Božića" i „Dosije pilence". U šezdesetim godinama je, navodi Varajeti, „doživjela renesansu karijere" zahvaljujući ulozi Mojre Rouz u seriji „Dobro došli u Šits Krik", gdje je igrala zajedno sa Judžinom i Denom Livijem i Eni Marfi.
