Marijano Barbasid, šef Grupe za eksperimentalnu onkologiju Nacionalnog centra za onkološka istraživanja (CNIO), razvio je terapiju koja uspijeva da potpuno i trajno ukloni tumore pankreasa kod miševa, bez značajnih neželjenih efekata, piše Euronews, a prenosi Nedeljnik.
Studija je objavljena u časopisu PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences), sa Karmen Gerom kao glavnom koautorkom, dok su Vasiliki Liaki i Sara Barrambana prve autorke.
- Ove studije otvaraju put ka razvoju novih kombinovanih terapija koje bi mogle da poboljšaju preživljavanje pacijenata sa duktalnim adenokarcinomom pankreasa (najčešćim oblikom raka pankreasa) - navode autori u PNAS.
Ovi rezultati usmjeravaju razvoj novih kliničkih ispitivanja.
Jedan od najagresivnijih tumora
Rak pankreasa je jedan od najagresivnijih tumora sa najlošijom prognozom, dijelom zbog brzog razvoja otpornosti na terapiju.
Rezultati, objavljeni u naučnom časopisu PNAS, pokazuju da istovremeno ciljanje tri ključne tačke molekularnog puta onkogena KRAS dovodi do dugotrajnog povlačenja tumora.
U Španiji se svake godine dijagnostikuje više od 10.300 slučajeva ove vrste raka, uz petogodišnju stopu preživljavanja manju od 10 odsto.
Ključ ovog proboja leži u izbjegavanju otpornosti koja se javlja kada se onkogen blokira samo na jednoj tački.
Prekretnica u borbi protiv raka
Tim CNIO kombinovao je eksperimentalni inhibitor KRAS-a, lijek koji je već odobren za rak pluća, i razgrađivač proteina, što je dovelo do nestanka tumora bez značajnih neželjenih efekata u tri različita životinjska modela.
Iako bi ovaj rezultat mogao predstavljati prekretnicu u borbi protiv raka, autori studije pozivaju na oprez.
- Još nismo u poziciji da sprovodimo klinička ispitivanja trojne terapije. Sami autori upozoravaju da će optimizacija ove kombinacije za pacijente biti složen proces, iako su uvjereni da će ovo otkriće usmjeriti buduća ispitivanja - navodi se.
Uklanjanje otpornosti na terapiju
Prvi lijekovi usmjereni na molekularne mete raka pankreasa odobreni su 2021. godine, poslije pola vijeka bez poboljšanja u odnosu na klasičnu hemoterapiju, navodi se na zvaničnom sajtu CNIO.
Ovi novi lijekovi blokiraju delovanje KRAS-a, gena mutiranog kod 90 odsto obolelih od raka pankreasa.
Njihova efikasnost je, međutim, skromna, jer poslije nekoliko mjeseci tumor postaje otporan.
Upravo problem rezistencije na KRAS inhibitore obrađuje nova studija Barbasida, pionira kako u istraživanju KRAS-a, tako i u razvoju životinjskih modela raka pankreasa.
Strategija CNIO tima bila je da blokira djelovanje onkogena KRAS na tri tačke, umjesto samo na jednoj — teže je da se greda slomi ako je pričvršćena za plafon na tri mesta, nego samo na jednom. Zaista, nakon genetskog uklanjanja tri molekula iz KRAS signalnog puta kod miševa, tumori su trajno nestali.
Uspešni testovi na miševima
Terapija je primijenjena na tri modela raka pankreasa kod miševa, a kod svih je izazvana „značajna i dugotrajna regresija ovih eksperimentalnih tumora bez izazivanja značajne toksičnosti", pišu autori.
- Ova studija opisuje kombinovanu trojnu terapiju (…) koja izaziva snažnu regresiju eksperimentalnih modela duktalnog adenokarcinoma pankreasa i sprečava pojavu rezistencije. Ova trojna kombinacija se dobro podnosi kod miševa - navodi se u PNAS.
Još nema kliničkih ispitivanja
Govoreći o narednim koracima, Barbasid objašnjava da je važno „razumjeti da, iako nikada ranije nisu dobijeni eksperimentalni rezultati poput ovih, još uvijek nismo spremni za klinička ispitivanja trojne terapije."
- Put ka optimizaciji ovde opisane trojne kombinacije za kliničku upotrebu neće biti lak - navodi se u PNAS.
Uprkos trenutnim ograničenjima, ovi rezultati mogli bi otvoriti vrata novim terapijskim opcijama za poboljšanje kliničkog ishoda pacijenata sa duktalnim adenokarcinomom pankreasa u ne tako dalekoj budućnosti.
